友康生物
2026-05-13
行业热点2026年5月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了一份重磅文件——《间充质干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。
这是我国首次专门针对间充质干细胞（MSC）产品提出的系统性药学研究规范，涵盖从原材料、生产工艺、质量研究、稳定性到变更管理的全流程技术要求。
这份文件到底讲了什么？对行业意味着什么？本文为您逐一拆解。
一、文件背景与定位
原文链接https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/483c58e835b4072a9646021319acb2b9
5月11日，CDE正式发布该征求意见稿，共22页，向行业公开征求意见。这是继2017年《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》、2023年《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》、2026年1月《细胞治疗药品药学变更研究与评价技术指导原则（试行）》之后，首次专门针对间充质干细胞这一细分品类发布的药学技术指导文件。 其定位明确：适用于按照药品研发和申报路径的MSC产品上市申请阶段的药学研究与评价，主要关注注册上市申请（NDA）阶段的技术要求，以促进MSC产品的规范研究与创新发展。
二、适用范围：从“异体”出发，涵盖多种技术路线
指导原则的核心适用对象是异体MSC产品，同时对多种技术路线均作出明确纳入：
此外，指导原则还提及MSC来源的细胞外囊泡（EV）、PSC分化获得的神经细胞、胰岛细胞、心肌细胞、类器官、组织工程产品等细胞部分，“如适用也可适当参考”，体现了一定的前瞻性。
三、核心要点解读
1.生产用物料：从起始原材料到培养及辅料的全链条管控 （1）起始原材料管控 指导原则将起始原材料分为三类，分别提出不同要求：
**供者筛查：必须明确供者来源、健康状况、病史，病原微生物检测间隔建议不低于90天。供者筛选需具有策略性和前瞻性，考虑供者数量与产品产能的匹配。
**组织采集与运输：需建立质量管理体系，关注运输稳定性，入厂标准至少满足无菌、无支原体、低内毒素。
（2）培养基与辅料要求
❌ 尽量避免使用人/动物源血清；若必须使用，需做TSE/BSE风险评估和病毒检测。
❌ 禁用β-内酰胺类抗生素，其他抗生素也要严格控制。建议进行无抗生素替代工艺路线的开发。
✅ 辅料尽量选择风险低、级别高的产品。
指导原则建议使用无血清或成分限定培养基，减少动物来源成分的不确定性，提高产品一致性和安全性。
2.生产工艺：批次、工艺控制与细胞库三位一体
（1）批次与批量要求
原则上同一批次必须来自单一供者同一时期采集的组织。临床试验用药需符合GMP要求，并达到一定的批量以满足临床需求。
（2）工艺控制要求
明确关键工艺参数（时间、温度、pH、细胞密度、离心力等），鼓励避免在医疗机构对产品“再处理”。如必须，需签订质量协议并确保GMP环境。
（3）细胞库研究和检定要求
这是指导原则的重点内容之一。要求建立完善的细胞库分级体系（种子批→主细胞库→工作细胞库），检定聚焦三大安全性维度：
3.质量研究与质量标准：“功能标签”成为核心概念
“功能标签”是本指导原则提出的最重要核心概念，标志着MSC产品质量评价从“基本质控”向“疗效关联”升级。这一要求意味着，MSC药品不能仅仅停留在“细胞活率”“表面标志物阳性率”等基本质控指标上，而必须建立与产品临床适应症直接关联的效价评估体系。
定义：通过一系列体外或体内实验确定的、能够直接反映产品预期治疗作用（疗效）的、可定量测量的功能性指标或特征集合，是产品治疗效力的核心量化体现。 简单来说，就是用一组可量化的指标来证明“这批MSC药品确实有效”。不同功能定位MSC产品的功能标签示例：
其他关键质量要求见下表：
4.稳定性研究：全温度范围、多指标联动
需开展长期、加速、影响因素及临床使用中的稳定性研究，确保试验条件能代表临床实际情况。重点关注细胞活率、有效剂量和安全性指标，而非仅仅关注细胞活率。
这对细胞冻存液的性能提出了直接要求——冻存液的质量将直接影响MSC产品在冻存、复苏后的细胞活率、功能表型和效价保持情况。
5.变更研究与评价：明确红线，分级管理
四、对行业的影响与启示
1.对MSC药品企业的影响 （1）药学研究标准全面提升。指导原则对MSC产品药学研究的要求远超此前的通用性指导，特别是在"功能标签"、细胞库检定、培养基与辅料控制等方面更加细化和严格。企业需要重新评估和完善现有的药学研究数据包。 （2）上市申报路径更加清晰。指导原则明确以NDA阶段的药学要求为核心，为企业规划上市申报提供了更明确的方向。 （3）变更管理有据可依。指导原则提出的变更分级管理思路，有助于企业在全生命周期中更好地规划和管理生产变更。 2.对上下游供应链的影响 指导原则对无血清培养基、成分限定培养基的推荐使用，将加速MSC药品企业从含血清培养基向无血清培养基的转型。同时，对细胞冻存液在稳定性研究中的重要性强调，也将推动GMP级细胞冻存液的市场需求。 此外，指导原则对功能标签检测、细胞表型分析等高端检测需求的提出，也将带动细胞治疗领域检测服务市场的发展。
GMP级间充质干细胞无血清培养基2.0
1无人源无动物源，所有蛋白均为人工重组，已获FDA DMF备案（31623），适用于临床。 2显著改善细胞贴壁与适应能力，兼备细胞高代次培养与外泌体收获。 3适配细胞工厂、微载体、生物反应器等2D及3D大规模培养模式。
1所有成分完全明确，无血清，无蛋白，无DMSO，已通过毒性实验和长期保存实验。
2采用复合式保护剂，显著降低冻存对细胞的损害，大幅提高细胞复苏率和活率。 3有明确申报案例，已关联药品进入中美双报临床Ⅱ期。友康可协助客户进行细胞药物申报中关于冻存液部分工作的指导。
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1快：2小时极速检测，终结周级等待。 2全：细菌/真菌/支原体三联检，一次核算提取同步完成三种微生物检测。 3灵：特异版（精准靶向药典菌）与广谱版（环境未知菌捕获）双模式灵活切换。 4合规：符合中美欧日药典（ChP/ USP/ EP/ JP），直通严苛监管市场。
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CDE本次发布的MSC药品征求意见稿，标志着国内MSC药品的监管要求正在从"通用性指导"向"品类专项指导"迈进。这既是对MSC药品研发的规范化要求，也是对行业发展的积极信号——更清晰的技术要求意味着更可预期的审评标准，有助于企业更好地规划研发和上市路径。
